Система комплемента общее представление

Система комплемента общее представление

Система комплемента

Комплемент и его активация

Комплемент – это сложная система белков, количеством свыше 30, присутствующих в цитоплазме и на поверхности клеток.

Комплемент представляет собой набор ферментов, которые активируются различными определенными стимулами. При этом формируется быстрый, многократно усиленный ответ: первичный сигнал инициирует каскадный процесс, при котором продукт одной реакции служит ферментом-катализатором последующей.

Комплемент является важной составной частью системы врожденного иммунитета, так как активированные или возникающие при расщеплении продукты обладают рядом защитных функций.

Многие компоненты комплемента обозначаются символом «С» и цифрой, которая соответствует хронологии их открытия.

Краткая характеристика некоторых компонентов системы комплемента

Больше всего в организме по сравнению с другими компонентами комплемента содержится компонента С3, выполняющего наиболее важные функции.

В нормальных условиях белок $C3$ постоянно расщепляется с образованием функционально сходной молекулы. В дальнейшем при взаимодействии с другими компонентами комплемента, фактором В и в присутствии ионов магния образуется новый белок, обладающий новой важной ферментативной активностью – он является $C3$-конвертазой.

Готовые работы на аналогичную тему

  • Курсовая работа Система комплемента 460 руб.
  • Реферат Система комплемента 260 руб.
  • Контрольная работа Система комплемента 250 руб.

Расщепление $C3$ играет важную роль для устранения патогенных микробов.

В ходе инфекции $C3$-конвертаза стабилизируется и происходит активация комплемента по альтернативному пути:

  • в присутствии большого количества микроорганизмов появляется $C3$-конвертазная активность;
  • образуется большое количество продуктов расщепления $C3$;
  • происходит связывание с поверхностью микробных клеток;
  • на связанную конвертазу воздействует белок пропердин, способствующий ее большей стабилизации;
  • на поверхности микробных клеток накапливается большое количество белка $C3b$.

Комплемент активируется при связывании углеводов микробной поверхности с манносвязывающим лектином (МСЛ), являющимся белком плазмы крови.

  • МСЛ связывается с остатками маннозы и других углеводов, входящих в состав бактериальных клеток;
  • инициируется ряд реакций, завершающиеся активацией комплемента;
  • МСЛ активирует комплемент путем взаимодействия с сериновыми протеазами;
  • активация $C3$ инициирует действие механизма положительной обратной связи и образование лизирующего мембрану комплекса.

Реакции, инициируемые расщепление $C3$, приводят к образованию лизирующего мембрану комплекса.

  • в результате ряда превращений образуется амфипатическая молекула, способная проникать в липидный бислой и полимеризоваться с образованием лизирующего мембрану комплекса (ЛМК);
  • ЛМК образует трансмембранный канал, полностью проницаемый для воды и электролитов;
  • за счет высокого внутриклеточного давления и входов ионов натрия в клетку поступает вода, что приводит к лизису.

Задай вопрос специалистам и получи
ответ уже через 15 минут!

Биологические функции комплемента

Комплемент выполняет следующие защитные функции:

    Компонент $C3b$ связывает рецепторы комплемента. Фагоцитарные клетки несут рецепторы для компонентов комплемента $C3b(CR1)$ и $C3bi(CR3)$, что способствует прикреплению микробных клеток к фагоцитам и последующему фагоцитозу. Процесс связывания $C3bc$ микробными клетками называется опсонизация.

При активации комплемента высвобождаются биологически активные фрагменты. При расщеплении молекул $C3$ и $C5$ образуются небольшие пептиды $C3a$ и $C5a$, являющиеся анафилатоксинами и выполняющими ряд важных функций:

  • вызывают высвобождение защитных медиаторов (гистамин, фактор некроза опухолей, лейкотриен $B4$ и др;
  • воздействуют на эозинофилы, $C5a$ – на нейтрофилы;
  • стимулируют в клетках дыхательную активность;
  • повышают экспрессию поверхностных рецепторов для $C3b$;
  • $5a$ –сильный хемотаксический агент для нейтрофилов;
  • воздействуют на эндотелий капилляров, расширяя сосуды и повышая их проницаемость.

Лизирующий мембрану комплекс комплемента повреждает мембрану.

  • Комплемент принимает участие в индукции антителообразования. Рецептор для $C3b$ участвует в регуляции активности $B$-клеток. Пролиферация $B$-клеток и синтез ими антител зависят от активации, индуцируемой связыванием антигена с поверхностными клеточными рецепторами. В присутствии $C3b$ пороговая концентрация антигена для активации $B$-клеток снижается, поэтому они активируются при намного меньшем содержании антигена в организме.
  • Читайте также:  Свищ на десне чем опасен и какое лечение (терапия, удаление, антибиотики)

    Так и не нашли ответ
    на свой вопрос?

    Просто напиши с чем тебе
    нужна помощь

    Комплемент это система белков

    Иммунограмма: система комплемента

    (complement system)

    Что это:

    – система комплемента (СК) для большинства из нас просто два слова. Что такое система, объяснять не надо, а вот слово complementum (лат.) – это дополнение, довершение, во французском – compliment (от латинского), но пишется через – «и», а так как медицинский язык латинский, то в медицинской терминологии пишется через «е» (женщина и сама знает, что красива, но вот дополнить это знание нужно ещё и словом, то есть комплИментом). Эту систему белков, участвующую в иммунном ответе, обнаружили последней, поэтому и дали такое название – комплЕмент, т.е. дополнение (к оружию иммунитета) или довершение (гибели патогена).

    На самом деле это 50 гликопротеидов, которые участвуют в уничтожении патогена-антигена, наряду с другими компонентами иммунитета (лейкоциты-фагоциты, Т-лимфоциты и иммуноглобулины). Белки СК обозначаются буквой C. Реально работающими, обезвреживающими антиген, являются С1-С9, остальные являются регулирующими белками (проверяющие, разрешающие, запрещающие и т.д. – прямо как у нас в обществе). Они нужны, чтобы не были повреждены собственные клетки организма. Белки СК образуются в основном в печени и составляют 5% от всех белков в крови.

    В чем суть:

    СК – каскад последовательных взаимодействий белков, и если какой-то из компонентов выпадает из цепи, всё рушится. Это можно представить как последовательность колец, ввинчивающихся одно в другое и образующих трубку. Каждое из этих колец – определенный белок, и создание этой «трубки» из колец направлено на уничтожение патогена. Вся эта работа может протекать по двум основным путям: классическому и альтернативному (есть ещё и 3-й – лектиновый, но не будем забивать голову).

    Для активации СК по классическому пути требуется наличие иммунных комплексов антиген-антитело (разрешение от федеральных властей). Для активации СК по альтернативному пути (он более древний) в качестве активаторов достаточно только вирусных частиц, опухолевых клеток или бактериальных полисахаридов (разрешение от местной власти).

    Независимо от того, как активировалась СК, белки (С1-С9) последовательно реагируют друг с другом, в результате чего образуется мембраноатакующий комплекс (конечный продукт активации СК, обозначается – СН50), который, как штопор через «трубку», образованную белками, врезается в мембрану бактерии (или пораженной клетки), нарушает её целостность и вызывает гибель. Называется это – цитолиз.

    СК осуществляет следующие биологические функции:

    цитолитическая – продырявить мембрану патогена и выпустить его «кишки» наружу;

    опсонизирующая – опсонины (в переводе с греческого – приготовляющие пищу) – это компоненты СК и антител, которые покрывают поверхность патогена, делая её более липкой и мягкой для последующего поглощения фагоцитом (макрофаг, нейтрофил). «Кушать подано, садитесь жрать пожалуйста!»;

    растворение иммунных комплексов (солюбилизация). Если эта функция нарушена, повышается риск аутоиммунных заболеваний, в частности, системной красной волчанки (СКВ);

    развитие воспаления, через активацию тучных клеток, которые выделяют медиаторы воспаления и усиливают иммунный ответ.

    Читайте также:  Сколько стоит флюорография в барнауле

    Ключевыми белками в каскаде СК являются С3 и С4, их и определяют при скрининговых исследованиях иммунной системы, иногда добавляют и СН50.

    С3

    – составляет 70% от всех белков СК, участвует в классическом и альтернативном пути активации СК, то есть «выходит из себя», когда находит иммунные комплексы антиген-антитело и просто частицы вирусов, бактерий, опухолей.

    Норма:0.9 – 1.8 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).

    – острые инфекции любой этиологии;

    – рак с метастазами;

    – аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, СКВ, синдром Шегрена, гломерулонефрит);

    – хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь;

    – хронический пиогенные инфекции;

    – подострый бактериальный эндокардит;

    С4

    – участвует в классическом пути активации СК, то есть «выходит из себя», когда находит только иммунные комплексы антиген-антитело, всякие там вирусы и бактерии, которые не помечены антителами (иммуноглобулинами), его не интересуют. Активно участвует во всех аутоиммунных (иммунокомплексных) реакциях

    Норма:0.1 – 0.4 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).

    – разные формы рака;

    – СКВ, волчаночный нефрит;

    – болезни иммунных комплексов;

    – подострый бактериальный эндокардит;

    – наследственный ангионевротический отек;

    СН50

    – определяется общая гемолитическая способность комплемента. Почему гемолитическая? Да потому что ранее определяли количество сыворотки пациента, которое надо добавить к эритроцитам барана, чтобы их разрушилось 50%, поэтому и цифра 50 в обозначении анализа. Их повреждает конечный продукт каскада мембраноатакующий комплекс (см.выше).

    Норма:42 – 129 у.е. (могут быть разные референтные значения в лабораториях).

    – при повышенном потреблении белков СК, участвующих в классическом пути, то есть их дефиците (можно применять для скрининга СК).

    Что с этим делать и на что обратить внимание:

    – что с этим делать? На ум приходит сразу только один ответ – мозги пудрить, себе, пациентам, другим врачам. Так много причинно-следственных связей в иммунной системе, что один показатель, вырванный из контекста, – это ноль. Нужно как минимум два, с 2-х недельным перерывом. Занимаются этим аллергологи-иммунологи (бедняги), которых осаждают тревожные ипохондрики и «яжматери», требующие выяснить причину «ну я кака-то не така!» или вечных детских соплей при «обкатке» иммунитета в детские годы.

    Ниже, кратко, какие заболевания могут быть связаны с недостатком белков СК, чтобы просто знали, что это за циферки в иммунограмме (вдруг уставитесь в неё как … на ворота).

    • С2 – СКВ, гломерулонефрит, дерматит, васкулит;
    • С3 – гломерулонефрит, коллагенозы, рецидивирующие гнойные инфекции;
    • С4 – СКВ;
    • С5 – частые нейсериальные инфекции (гонорея, менингит), СКВ;
    • С6, С7, С8, С9 – нейсериальные инфекции (гонорея, менингит);
    • Фактор D – рецидивирующие гнойные инфекции;
    • (CH-50) – снижение на 50-80% показывает врожденный или приобретенный дефицит фактора;
    • С1 inh (ингибитор белка С1) – псевдоаллергический ангионевротический отек, склонность к аутоиммунным заболеваниям.

    Помним, что чаще всего мы имеем дело с приобретенным, а не врожденным иммунодефицитом и лечить надо заболевание, которое привело к напряжению и временному истощению иммунных факторов, а не просить доктора «поднять» иммунитет или тратить деньги на бесполезные иммуномодуляторы.

    Женщину можно перебить только комплиментом, а микробов комплементом.

    15. Система комплемента.

    Комплемент― сложный комплекс белков плазмы, обладающий противо-микробным и цитоцидным действием.

    Читайте также:  Малярийный плазмодий и жизненный цикл возбудителя малярии

    Характеристика системы комплемента:

    26 сывороточных белков (компоненты комплемента), которые вырабатываются преимущественно макрофагами и клетками печени;

    — обычно находится в неактивном состоянии и не оказывает какого-либо заметного действия;

    — действие связано с каскадной активацией его компонентов;

    — содержится в крови всех теплокровных животных и человека, наибольшее его количество обнаружено в сыворотке крови морской свинки;

    — при нагревании сыворотки до 56 о С в течение 30 мин инактивируется, чувствительна к свету, щелочам и кислотам.

    Каскадная активация −это поочередное появление активных компонентов в серии протеолитических реакций, в которых продукт одной реакции служит катализатором последующей.

    При активации комплемента проявляется закономерность: каждый очередной продукт расщепления компонентов комплемента имеет два активных центра:

    — контактный для связывания с предобразованным комплексом;

    — каталитический для активации очередного компонента.

    Классический путь активации комплемента осуществляется комплексом Аг-АТ (активатор). Важно, чтобы в состав таких комплексов входили антитела, принадлежащие к иммуноглобулинам классов и подклассов IgM, IgG1, IgG3, в меньшей степени ― IgG2, в составе константных доменов которых имеется участок, обладающий сродством к С1q.Активаторами классического пути могут быть некоторые компоненты бактерий (липополисахариды, холестеринсодержащие липиды, некоторые ретровирусы и др.).

    В фазу узнавания (инициации) вовлечены молекулы С1-Clq, С1r и Cls, в фазу усиления ― молекулы С4, С2 и СЗ. (ДКН, белок А стафилококков)

    Альтернативная активация комплемента (эндотоксины бактерий, вирусы) происходит без участия антител. Активаторы― полисахариды многих бактерий (в основном ― непатогенных, патогенные бактерии устойчивы к действию комплемента и даже могут его инактивировать) ― связывают и активируют С3.

    Как и в случае активации комплемента по классическому пути, ключевым событием альтернативной активации яв­ляется формирование С5-конвертазы. Чтобы это произошло, необходимо присутствие активированного фактора В и компонента С3b. Молекула С3 взаимодействует в присутствии ионов Mg 2+ с фактором В. В результате связывания фактор В становится доступным для расщепления предсуществующей сывороточной трипсиноподобной сериновой протеиназой (эстеразой) ― фактором D ― на фрагменты Ва и Вb. Образуется комплекс С3Вb, который представляет собой С3/С5-конвертазу.

    Одним из факторов стабилизации С3bВb за счет ос­лабления его спонтанной диссоциации, является белок пропердин (фактор Р). Комплекс состава С3bВb(Р) выполняет функцию С5-конвертазы.

    Активация С5 «открывает» терминальный этап активации компле­мента − формирование литического комплекса (мембраноатакующего комплекса − МАК): как на мембране, так и в растворе С5b связывает С6 с образованием комплекса С5b6, который связывает С7, а затем ― С8, происходит присоединении 12-20 молекул С9 (гомологичный перфорину белок, способный полимеризоваться). В результате формируется цилиндрический комплекс. Цилиндры образуют поры, создают возможность для поступления в клетку ионов Н + , Na + и воды, что приводит к разрыву мембраны и гибели клетки.

    Функции компонентов комплемента:

    · компоненты системы стимулируют фагоцитоз;

    · вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусом;

    · стимулируют воспалительные реакции;

    · способствуют межклеточным взаимодействиям в процессинге Аг;

    · участвуют в развитии анафилактических реакций и в реакциях свертывания крови.

    Возрастные особенности:

    У новорожденных и маленьких детей ослаблены процессы активации системы комплемента, особенно альтернативного пути. Для них характерны низкие концентрации в крови компонентов системы комплемента С1, С2, С3, С4 (в 2 раза ниже уровня взрослых), что определяет низкую опсоническую активность крови новорожденных.

    Ссылка на основную публикацию
    Синупрет — инструкция по применению, показания, противопоказания, аналоги
    Синупрет Инструкция по применению Немного интересных фактов Современная фармацевтическая промышленность является очень развитой и предлагает широкий ассортимент химических средств для...
    Синдактилия — причины, симптомы, диагностика и лечение
    Генетические отклонения великих людей Природа заложила в человека защитный механизм для сохранения своего рода отвергать все уродливое, то есть отличающееся...
    Синдром Дауна признаки, причины, статистика
    Синдром Дауна Аномалия хромосом у новорожденного как причина возникновения синдрома Дауна. Диагностика заболевания в период новорожденности, физические и эндокринные нарушения...
    Синупрет для ингаляций небулайзером инструкция по применению
    Небулайзер для детей от кашля и насморка Есть противопоказания. Необходима консультация специалиста. 18+ Кашель и насморк являются частыми спутниками осеннего...
    Adblock detector