Хромосомные патологии плода что это такое, на каких сроках выявляются, необходимые анализы

Хромосомные патологии плода что это такое, на каких сроках выявляются, необходимые анализы

Генетики впервые отредактировали вызывающие болезни мутации в человеческих эмбрионах

Ученые, кроме этого, смогли изменить ядерную ДНК, влияющую на фенотип человека — рост, внешность, цвет глаз и т.д.

Москва. 3 августа. INTERFAX.RU — Американские генетики из Орегонского университета впервые с помощью технологии Crispr-Cas9 отредактировали мутации в человеческих эмбрионах, которые могли бы вызвать болезни. Статья об этом опубликована в журнале Nature.

В исследовании ученые оплодотворили донорские яйцеклетки сперматозоидами, которые содержал ген, вызывающий предрасположенность к развитию сердечной недостаточности. Когда яйцеклетка была оплодотворена, ученые применили инструмент для редактирования генов Crispr-Cas9, который работает как своего рода ножницы, отсекающие дефектные части гена.

После того, как проблемные участки разрезаны, клетки могут восстанавливаться со здоровыми частями и, таким образом, избавиться от мутации, которая вызывает болезнь. 42 из 58 эмбрионов были отредактированы так, что у них не возникло мутации, а значит была поставлена преграда развитию болезни, которая могла возникнуть с вероятностью в 50 процентов.

Если бы этим эмбрионам было позволено развиться в плод, то он был бы избавлен от сердечной болезни. Однако генетики уничтожили эмбрионы через несколько дней после исследования, поэтому работа остается на экспериментальной стадии.

Исследование показывает, что ученые вскоре могут отредактировать генетические мутации, чтобы предотвратить рождение детей с заболеваниями. Техника может в конечном итоге позволить врачам избавлять эмбрионы от унаследованных мутаций, прежде чем эмбрион станет плодом.

Хотя ученые только отредактировали мутации, которые могут вызвать болезни, они при этом изменили ядерную ДНК, находящуюся в основе клетки и влияющую на фенотип человека — на интеллект, рост, внешность, цвет глаз и т.д.

Ученые отмечают, что теперь необходимо как можно скорее решить все юридические проблемы и определить моральные аспекты редактирования генома для лечения заболеваний на стадии эмбрионов. Отсутствие определенности в этой области сильно сказывается на возможностях исследователей.

Почему при планировании ребенка нужно проверять себя на генетические мутации

Совет, любовь и совместимые гены

Эволюция тратила сотни тысяч лет на формирование того или иного признака у человека. Теперь же генетика позволяет значительно ускорить этот процесс. Уже нет ничего сложного в том, чтобы помочь людям родить ребенка нужного пола, с определенным цветом глаз или волос.

Фото: Геннадий Черкасов

Однако если такие требования многие пока еще считают жестким вмешательством в природу, то возможность планирования здорового ребенка все чаще называют благом. Ежегодно в России рождается около 30 тысяч детей с различными генетическими заболеваниями. Многие из них не лечатся; лечение прочих стоит бешеных денег. Ученые говорят, что по крайней мере в половине случаев вмешательство генетиков позволило бы избежать такой ситуации.

То, что здоровых людей нет, а есть всего лишь недообследованные — чистая правда. По данным медиков, каждый из нас является носителем 5–6 наследственных заболеваний. «По нашей статистике, после проведения анализов 48% доноров спермы отсеивается, поскольку мутации, носителями которых они являются, часто встречающиеся, а значит, могут стать причиной рождения больных детей», — приводит в пример шокирующие цифры руководитель российского банка репродуктивных материалов Автандил Чоговадзе.

Да что уж там — на самом деле носителей мутаций значительно больше! Просто шансы, что они вызовут серьезное или неизлечимое заболевание у ребенка, рожденного с помощью донорской спермы, ничтожно малы. Чаще всего у доноров выявляют наследственный синдром Жильбера, носителем которого является каждый третий человек на Земле. Многие о нем так и не догадываются до конца жизни. Ведь проявляется он разве что желтоватостью кожи в период разных болезней. Еще одно частое, но не страшное генетическое отклонение — гемохромотоз (при этой генетической мутации плохо выводится железо).

Но встречаются и куда более серьезные вещи. Например, в 30% случаев у доноров спермы находят гены, способные вызвать адреногенитальный синдром (мальчики с ним почти не растут, а у девочек проявляются мужские признаки) или лейнедскую мутацию, повышающую риск тромбообразования. 5% доноров являются носителями очень тяжелой болезни — спинальной мышечной амиотрофии (с таким диагнозом дети почти всегда умирают в возрасте до года).

Впрочем, есть важное уточнение. Быть носителем — совсем не то же самое, что болеть. В абсолютном большинстве случаев носительство серьезных генетических патологий самому «хозяину» никаких неудобств в жизни не доставит. Чтобы генетическое заболевание проявилось у ребенка, нужно, чтобы два носителя одной и той же дефектной копии гена встретились и зачали, что бывает крайне редко. И все же рекомендуется женщинам, которые планируют воспользоваться донорской спермой, исследоваться, нет ли у них тех же редких генетических мутаций, что и у выбранного ими донора.

Читайте также:  Вирус папилломы человека, лечение папилломы Клиника Магнолия

Некоторые медицинские учреждения, занимающиеся вспомогательными репродуктивными технологиями, с гордостью признаются, что один донор спермы иногда является отцом 20, 30, а то и 40 детей. Генетики от такой статистики в ужасе — ведь если у донора есть какая-то генетическая патология (а проверять на них по нашему закону вообще не нужно!), то процент детей с редкими генетическими отклонениями в будущем может существенно вырасти.

Тем временем темпы использования донорской спермы в Россия (как и во всем мире) растут. Последние данные (за 2012 год) говорят о том, что такой материал для зачатия использовали более 7 тысяч раз; в результате такого «союза» родилось 717 детей. Еще в 2006 году таких детей было в 6 раз меньше.

И такая тенденция неудивительна. Со спермой у наших мужчин настоящая беда. Иногда люди хотят стать ее донорами, однако анализы показывают, что они и сами едва ли когда-нибудь могут стать отцами. «По нашим исследованиям, только у 14,5% мужчин 18–35 лет показатели спермограммы в норме. У остальных они снижены, причем зачастую существенно. Причины — курение, неправильное питание, стрессы, прием анаболиков (всего один курс таких препаратов убивает все сперматозоиды). Есть даже список опасных с точки зрения снижения количества сперматозоидов профессий — это мотоциклисты, бодибилдеры, военные, пожарные, шахтеры, летчики, рентгенологи, стоматологи, фермеры», — продолжает Чоговадзе. «В половине случаев мужское бесплодие обусловлено генетическими причинами. Например, синдромом Клайнфельтера, о наличии которого многие не догадываются, так как диагностируют его редко», — говорит врач-генетик Наталья Ветрова.

Что же касается яйцеклеток, то их качество ухудшается у женщин с возрастом. Если к 34 годам 35% яйцеклеток несут ту или иную патологию, то у 45-летней женщины — уже 60%. Например, риск рождения ребенка с синдромом Дауна в 35 лет составляет 1:378, в 40 лет — 1:106, а в 49 лет — 1:11. С учетом того что качество спермы у мужчин ухудшается во всем мире, а женщины рожают все позже, процент пар, которые вынуждены зачинать детей искусственными методами, растет. А у таких пар резко повышается риск рождения детей с серьезными генетическими аномалиями.

Сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, 3 из 100 новорожденных несут то или иное неизлечимое наследственное заболевание. У 2,6% новорожденных диагностируют моногенные заболевания, у 4,7% — хромосомные аномалии. При этом статистика учитывает лишь тех, у кого болезни проявляются сразу после рождения. В дальнейшем, конечно, их диагностируют у куда большего числа.

Поясним, что хромосомными аномалиями называют болезни, вызванные изменениями в структуре хромосом (самые известные из них синдром Дауна и синдром Патау). Моногенные же заболевания развиваются вследствие мутаций в самом гене (из самых известных — муковисцидоз, гемофилия).

— В России на тысячу новорожденных рождается 5–8 детей с хромосомными аномалиями и 7–17 детей с моногенными заболеваниями. Казалось бы, каждая из этих болезней редкая, но в популяции они встречаются довольно часто, — говорит руководитель лаборатории центра генетических исследований Екатерина Померанцева.

Как рассказывает специалист по неинвазивной генетической диагностике хромосомных аномалий Татьяна Богданова, в природе хромосомные аномалии встречаются гораздо чаще, чем мы можем предположить. Однако в 60% случаев беременности с таким плодом заканчиваются самопроизвольным выкидышем на очень ранних сроках — таких, что женщина даже ничего и не замечает. «Ведь большинство таких нарушений несовместимы с жизнью», — поясняет Богданова. И все же 40% подобных беременностей заканчиваются рождением тяжелобольных детей.

Сегодня на выручку человечеству пришли новые медицинские технологии. Так, все беременные нынче проходят скрининг на предмет возможных генетических мутаций у плода. Если, к примеру, выявляется очень высокий риск рождения ребенка с синдромом Дауна, женщине предлагают пройти более точный, но и более опасный тест, предполагающий прокол матки. Это весьма рискованно, так как может вызвать прерывание беременности, к тому же в 85% случаев выясняется, что риска рождения ребенка с синдромом Дауна нет. Впрочем, как рассказывает доктор Богданова, сегодня появились более современные методы диагностики, позволяющие определить наличие синдрома Дауна у плода по крови беременной.

Читайте также:  Скандинавская ходьба с палками как правильно заниматься ходьбой, польза и техника выполнения — Прав

Кроме того, каждая пара, собирающаяся стать родителями, сегодня может сделать себе анализы на предмет возможного наличия тех или иных генетических мутаций. Правда, мутаций таких великое множество, и определить, что конкретно может совпасть у данной конкретной пары, весьма проблематично. Чаще всего семьям предлагают скрининг на самые частые мутации. Эксперты рекомендуют использовать здесь разумный подход. Например, обязательным к проведению называют анализ на спинальную мышечную амиотрофию — самую частую из редких болезней, но очень тяжелую. Женщинам с синдромом истощенного яичника советуют обследоваться на предмет наличия синдрома ломкой Х-хромосомы (она не только может быть причиной их болезни, но и привести к рождению мальчика с аутизмом). Мужчине с обструктивной формой бесплодия генетики советуют выяснить, нет ли у него гена самого тяжелого наследственного заболевания — муковисцидоза. Если такой есть, необходимо, чтобы его избранница сделала такой же анализ — и если выяснится, что и она носит такой ген (а такое случается у 5% населения), паре лучше зачинать малыша искусственно. Ведь шанс, что естественным образом у них может родиться ребенок с муковисцидозом, составляет 25%.

«Большинство людей являются скрытыми носителями тех или иных генетических мутаций, — говорит Екатерина Померанцева. — Однако если мутации у партнеров в разных генах, риска рождения больного ребенка нет». И все же, если вдруг окажется, что у мужа и жены есть мутации в одних и тех же генах, такой паре предложат зачать ребенка в пробирке и отобрать здоровый эмбрион. На помощь таким парам приходит предымплантационная генетическая диагностика. Она позволяет провести тестирование эмбриона и оценить его здоровье еще до наступления беременности — то есть перенести в матку эмбрионы, не унаследовавшие тяжелые болезни родителей. Пока в России таким тестированием сопровождается лишь 1 из 200 циклов ЭКО. В других странах оно давно стало обязательным перед проведением искусственного оплодотворения.

Перед проведением ЭКО пары обязательно проходят и т. н. кариотипирование — скрининг на носительство хромосомных аномалий. «К сожалению, вероятность рождения детей с моногенными заболеваниями в семьях, страдающих бесплодием, гораздо выше. Ведь трудности с фертильностью (способностью к деторождению) могут быть следствием болезни», — говорит Екатерина Померанцева.

. Эксперты говорят, что планирование рождения здоровых детей выгодно не только с точки зрения улучшения демографии страны, но и с точки зрения экономики. Ведь лечение больных редкими (орфанными) заболеваниями сегодня сжирает до половины бюджетов здравоохранения некоторых регионов. «Некоторые компании создают лекарства для лечения больных, которых всего 50 человек на страну. Курс лечения самым дорогим препаратом в мире стоит 1,6 млрд долларов, — рассказывает директор Института стволовых клеток человека Артур Исаев. — В России на одного пациента с орфанным заболеванием тратят до 20 миллионов рублей в год. И чем более редкая болезнь, тем дороже обходится ее лечение».

Разумеется, если в России планирование рождения заведомо здоровых детей будет поставлено на поток, наша система здравоохранения существенно сэкономит. «Сегодня технологии позволяют планировать рождение детей не только без повреждений в хромосомном аппарате, но еще и с тканевой совместимостью — например если старшему ребенку требуется пересадка костного мозга. Одна семья в Питере недавно родила такого сына. Конечно, можно говорить о попытках создания сверхчеловека; и иногда мы даже слышим мнение, что люди не вправе заниматься такой селекцией. Однако от прогресса не уйдешь. Сегодня генная инженерия дала человеку возможность вмешиваться в эволюцию и создавать ранее не существующие у вида признаки. Раньше, в процессе естественного отбора, это занимало тысячи лет», — говорит Артур Исаев.

И что бы ни говорили сегодня противники генной революции, остановить ее уже невозможно.

Выявление мутаций (полиморфизма) в системе гемостаза методом ПЦР

Выявление мутаций (полиморфизма) в системе гемостаза методом ПЦР (Лейденская мутация, мутация протромбина G20210A, мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1, мутация метилентетрагидрофтолатредуктазы MTHFR).

В последние годы в связи с открытием ряда ранее неизвестных генетически обусловленных дефектов гемостаза, предрасполагающих к тромбозу (Лейденская мутация, мутация протромбина, мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1, мутация метилентетрагидрофтолатредуктазы MTHFR), стало возможным объяснение ранее необъяснимых случаев тромботических осложнений. Особенностью полиморфных вариантов данных генов является то, что они могут долгое время никак себя не проявлять. Патологические симптомы могут возникнуть при дополнительных условиях (особенности питания, беременность, прием лекарств, образ жизни и т. д.). Выяснение этих дополнительных условий помогает эффективно предотвращать развитие заболеваний и их осложнений у носителей вариантных генов.

Читайте также:  МРТ позвоночника что показывает, как делают томографию спины, вредна ли диагностика

Основными мутациями имеющими высокое прогностическое значение являются следующие:

а) Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови.

Наличие Лейденской мутации повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза), отставания развития плода, позднего токсикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности. Одним из самых опасных осложнений гормональных контрацептивов являются тромбозы и тромбоэмболии. Оказалось, что многие женщины с такими осложнениями являются гетерозиготными носителями Лейденской мутации. При наличии у пациентки Лейденской мутации риск развития тромбозов на фоне приёма контрацептивов повышается в 30—50 раз. Поэтому некоторые авторы предлагают обследовать на наличие Лейденской мутации всех женщин, принимающих гормональные контрацептивы или собирающихся их принимать. Тромбозы являются одним из грозных осложнений послеоперационного периода. В США, например, предлагают обследовать на наличие Лейденской мутации всех пациентов, готовящихся к большим операциям (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).

Показания к анализу. Венозный тромбоз, развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте; рецидивирующий характер тромбоэмболизмов; сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, заместительная гормонотерапия, прием гормональных контрацептивов, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, токсикоз, задержка развития плода, отслойка плаценты, пациентам, готовящимся к большим полостным операциям (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).

б) Мутация протромбина G20210A.

При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с Лейденской мутацией. Данная мутация является фактором риска всех осложнений, связанных с Лейденской мутацией (невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, гестозы, задержка развития плода, отслойка плаценты).

Показания к анализу. Инфаркт миокарда, повышенный уровень протромбина крови, тромбоэмболические заболевания в анамнезе, преклонный возраст пациента, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, токсикоз, задержка развития плода, отслойка плаценты, пациентам, готовящимся к большим полостным операциям (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.), курение.

в) Мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1.

Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует фибринолиз, а также является маркером воспаления. PAI -1 играет важную роль в процессе фибринолитического контроля при беременности как фактор маточно–плацентарной циркуляции. Дисбаланс маточно–плацентарного фибринолитического контроля в результате повышенной продукции PAI–1 связан не только с повышением уровня фибрина в маточных сосудах и снижением маточно–плацентарного кровотока, но также играет важную роль в снижении степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Таким образом, повышенная продукция PAI–1 создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и задержки внутриутробного роста плода.

Промоторный полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 связан с повышением уровня PAI-1 и тромбоэмболизмом. У лиц – носителей гомозиготной формы 4G/4G-мутации отмечается повышение количества и функциональной активности тромбоцитов, и как следствие, снижение фибринолитической активности. В настоящее время гомозиготная форма 4G/4G гена PAI-1 обнаруживается у 82% — 85% женщин с привычным невынашиванием беременности. Повышение уровня PAI–1 возможно вследствие полиморфизма 4G/4G в гене PAI–1, при СПКЯ или метаболическом синдроме.

г) Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR.

Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Повышение частоты аллеля 677T было отмечено не только при позднем токсикозе (гестозе), но и при других осложнениях беременности (отслойке плаценты, задержке роста плода, антенатальной смерти плода). Сочетание аллеля 677T с другими факторами риска приводит к повышению риска раннего выкидыша.

Показания к анализу. Повышенный уровень гомоцистеина крови (гипергомоцистеинемия), сердечно-сосудистые заболевания (в частности, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда), атеросклероз, атеротромбоз. Антифосфолипидный синдром. Химиотерапия рака до или в процессе беременности. Семейная предрасположенность к осложнениям беременности, приводящим к врожденным порокам развития: дефектам нервной системы плода, анэнцефалии, деформации лицевого скелета (волчья пасть, заячья губа), пренатальная смерть плода. Полипоз кишечника, колоректальная аденома при употреблении алкоголя, рак прямой кишки. Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, наличие мутаций генов BRCA. Цервикальная дисплазия, особенно в сочетании с папилловирусными инфекциями.

Ссылка на основную публикацию
Холедохолитиаз камни в желчных протоках операция — диагностика и лечение в СПб
Лечение желчнокаменной болезни Желчнокаменная болезнь – проблема, которая тревожит большую часть населения. Основным контингентом пациентов являются люди, с избыточной массой...
Хирурги потрудились как выглядят до и после пластики 10 российских звезд Городовой — все новости дня
Бывшая жена Тимати и другие звезды инстаграма до и после пластики FISHKI.NET В погоне за популярностью, идеальной внешностью эти девушки...
Хирургическая менопауза как улучшить качество жизни и сохранить здоровье
Акушер-гинеколог Анна Крюкова: «Уже не модно страдать, толстеть и срываться на близких» Анна Крюкова, акушер-гинеколог клиники «Чайка», — о возрастной...
Холензим — инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Холензим в Москве Холензим Инструкция по применению Цена на Холензим от 253.00 руб. в Москве Купить Холензим в Москве можно...
Adblock detector