Фенилкетонурия (ФКУ) - Педиатрия - Справочник MSD Профессиональная версия

Фенилкетонурия (ФКУ) — Педиатрия — Справочник MSD Профессиональная версия

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это наиболее распространенное врожденное нарушение метаболизма аминокислот, возникающее в результате дефицита фермента фенилаланингидроксилазы. Вследствие данного заболевания снижается способность организма к метаболизму аминокислоты фенилаланина. Эти процессы вызывают накопление фенилаланина в тканях организма и физиологических жидкостях.

Повышенные уровни фенилаланина негативно влияют на когнитивные функции, поэтому у людей с классической фенилкетонурией почти всегда присутствует интеллектуальная инвалидность. Заболевание доходит до этой стадии, если уровни фенилаланина не контролируются путем диетической или медикаментозной терапии.

Механизм развития и причины фенилкетонурии

Механизм, вследствие которого повышенные уровни фенилаланина вызывают интеллектуальную инвалидность, в точности не известен, однако ограничение продуктов, содержащих вредные вещества, снижает этот эффект.

В детском возрасте уровень фенилаланина в крови и коэффициент интеллекта (IQ) тесно связаны.

В настоящее время в ведущих клиниках мира ведется детальное изучение незначительных нейропсихологических дефицитов у детей с контролируемой фенилкетонурией. Некоторые ученые списывают этот дефицит на остаточные аномалии функции нейромедиаторов — например, снижение производства нейротрансмиттеров в результате недостаточного транспорта тирозина сквозь нейронную клеточную мембрану.

Иногда уровни аминокислот у больных в норме, но присутствует дефицит синтеза или утилизации белка BH4. Такое состояние называется злокачественной фенилкетонурией. BH4 кофактор необходим для гидроксилирования тирозина (предшественника дофамина) и триптофана (предшественника серотонина). Таким образом, пациенты с дефицитом BH4 могут иметь дополнительные проблемы неврологического характера, которые невозможно полностью скорректировать диетическим ограничением количества фенилаланина. Таким пациентам необходимы дополнительные методы лечения, которые не гарантируют стопроцентной эффективности.

Фенилкетонурия — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене ФАГ (фенилаланингидроксилазы). На сегодняшний день учеными идентифицировано более 500 различных мутаций гена ФАГ.

Для фенилкетонурии характерна заметная генотипическая гетерогенность, как внутри определенной популяции, так и между различными популяционными группами населения. Генотип и фенотип людей с данным заболеванием тесно связаны, кроме того, неродственные индивидуумы с одинаковыми мутациями имеют определенную степень изменчивости толерантности к фенилаланину. Генотип — это совокупность наследственных генетических характеристик, а фенотип — это совокупность внешних факторов среды, влияющая на человека уже после рождения.

ФКУ является наследственным заболеванием, вызванным дефектом в гене ФАГ. Ген ФАГ помогает создать фенилаланингидроксилазу — фермент, ответственный за разрушение фенилаланина. Опасное накопление фенилаланина может произойти, если человек употребляет чрезмерное количество продуктов с высоким содержанием белка, например, яйца и мясо. Оба родителя должны иметь дефектную версию гена ФАГ, только тогда ребенок наследует расстройство. Если только один родитель является носителем измененного гена, ребенок не будет иметь каких-либо симптомов, но так же будет являться носителем гена.

Диагностика фенилкетонурии

С 1960-х годов в больницах Соединенных Штатов был введен регулярный скрининг новорожденных на ФКУ путем взятия пробы крови. В настоящее время такая диагностика всё еще актуальна. Проводится взятие пробы крови из пятки новорожденного, а затем анализируется на ФКУ и другие генетические нарушения.

Скрининг-тест выполняется, когда новорожденному исполняется один-два дня, и он еще находится в роддоме.

Дополнительные тесты могут быть выполнены, чтобы подтвердить первоначальные результаты. Обычно врачи проверяют ген ФАГ на наличие мутаций, которые вызывают фенилкетонурию.

Если ребенок или взрослый проявляет симптомы фенилкетонурии, например, очевидна задержка развития, необходимы дополнительные анализы крови для подтверждения диагноза. Тест подразумевает взятие образца крови и ее анализ на присутствие фермента, необходимого для расщепления фенилаланина.

Симптомы фенилкетонурии

Большинство детей с фенилкетонурией кажутся нормальными при рождении. Если анализ крови после рождения не был проведен, а заболевание осталось невыявленным, происходит прогрессивная задержка развития — наиболее распространенный симптом фенилкетонурии.

Первые симптомы фенилкетонурии у новорожденных:

  • рвота;
  • судороги;
  • неприятный запах от тела, так называемый «мышиный» запах (из-за выделения фенилуксусной кислоты);
  • экзема;
  • микроцефалия;
  • расстройства поведения (раздражительность, плаксивость, отказ от груди). Ребенок плохо спит, его поведение отличается особым беспокойством. Такие дети по мере взросления становятся буквально неуправляемыми,

У пожилых людей с фенилкетонурией на МРТ отчетливо видны проявления демиелинизации. Присутствует заторможенность когнитивных функций и двигательных навыков. Коэффициент умственного развития снижается на 10 единиц и более, если прекратить придерживаться рекомендуемой врачом диеты.

Симптомы (кожа):

  • изменение цвета волос и оттенка кожи, являющееся следствием ухудшения синтеза меланина.

Больной имеет волосы светло-рыжего или белого цвета и болезненно бледную кожу, голубые глаза, светлые ресницы и брови.

Такое изменение цвета волос и кожи может быть характерным даже для афроамериканцев и азиатов, однако это скорее редкость, чем норма.

Другие симптомы кожных проявлений фенилкетонурии:

  • экзема (атопический дерматит);
  • увеличение числа гнойных инфекций;
  • фолликулярный кератоз;
  • потеря волос.

Симптомы фенилкетонурии могут быть как легкими, так и интенсивными. Наиболее тяжелой формой расстройства является так называемая классическая фенилкетонурия. Ребенок с классическим типом заболевания может казаться абсолютно нормальным первые несколько месяцев жизни. Если заболевание не выявляется и не лечится, появляются первые симптомы, которые затем усиливаются.

К таким симптомам относятся:

  • аномалии функции глаз;
  • паркинсонизм;
  • гипопигментация кожи;
  • «мышиный» запах, характерный для мочи и пота;
  • интеллектуальная инвалидность;
  • эпилепсия;
  • тремор конечностей;
  • задержка роста;
  • гиперактивность;
  • кожные заболевания;
  • неприятный запах изо рта;
  • неприятный запах изо рта;

Менее тяжелая форма фенилкетонурии — это состояние, при котором у новорожденного в организме слишком большое количество фенилаланина. Дети с этой формой заболевания могут иметь только легкие симптомы, но они должны придерживаться специальной диеты, чтобы избежать развития умственных нарушений.

Если фенилкетонурия не диагностируется при рождении и лечение не начинается быстро, расстройство может вызвать:

  • необратимое повреждение мозга и психические расстройства в течение первых нескольких месяцев жизни;
  • поведенческие проблемы и судороги у детей более старшего возраста.

После того, как больные начинают соблюдать специфическую диету и другие необходимые процедуры, интенсивность симптомов начинает уменьшаться. При строгом контроле рациона питания симптомы заболевания отсутствуют.

Лечение фенилкетонурии

Пациенты с фенилкетонурией могут облегчить тяжесть симптомов и предотвратить развитие осложнений, следуя специальной диете и принимая лекарства.

Диета

Самой эффективной диетой является ограничение продуктов, содержащих фенилаланин. Дети с ФКУ не могут потреблять грудное молоко, они питаются по специальной схеме, употребляя продукт Лофеналак или его аналоги — продукты, специально предназначенные для людей с таким заболеванием.

Если ребенок достаточно взрослый, чтобы жевать твердую пищу, необходимо полностью исключить такие продукты:

  • яйца;
  • сыр;
  • орехи;
  • молоко;
  • фасоль;
  • курицу;
  • говядину;
  • свинину;
  • рыбу.

Для того чтобы больные могли получать достаточное количество белка, дети с ФКУ употребляют специальные пищевые добавки, содержащие все аминокислоты, необходимые организму, за исключением фенилаланина.

Существуют также определенные продукты с низким содержанием белка, которые можно найти в специализированных магазинах или аптеках. Эти пищевые добавки больные должны употреблять всю жизнь, чтобы избежать снижения умственных способностей и появления различных неприятных симптомов.

Все пациентам с фенилкетонурией необходимо постоянно контактировать с диетологом или лечащим врачом, чтобы правильно поддерживать надлежащий баланс питательных веществ, ограничивая при этом потребление фенилаланина. Также необходимо контролировать уровни фенилаланина путем ведения учета количества фенилаланина в продуктах питания, которые человек потребляет в течение дня.

Медикаментозное лечение

Управление качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило препарат Сапроптерин (Kuvan) для лечения фенилкетонурии. Sapropterin помогает снизить уровень фенилаланина. Этот препарат должен быть использован в сочетании со специальной схемой употребления пищи. Однако наиболее эффективен он для людей с легкими формами фенилкетонурии.

Беременность и фенилкетонурия

Женщина с фенилкетонурией в период беременность подвергается риску осложнений, если не следует схеме питания, рекомендованной врачом. Среди возможных рисков следует отметить вероятность выкидыша. Также есть шанс, что пока еще нерожденный ребенок будет подвергаться воздействию высоких уровней фенилаланина. Это может привести к различным проблемам у плода, в том числе:

  • ограниченным интеллектуальным возможностям;
  • порокам сердца;
  • задержке роста;
  • низкому весу на момент рождения;
  • аномально маленькой голове (микроцефалии).

Все эти признаки становятся заметными у новорожденного не сразу, но тест, проведенный в первые сутки – двое после рождения, может помочь определить наличие заболевания.

Читайте также:  Чага как приготовить и принимать

Иногда лечение больных с фенилкетонурией (ФКУ) проводят в специальных клиниках, профилем которых являются метаболические нарушения. Обычно схема лечения разрабатывается комплексно, при участии эндокринолога, иммунолога и диетолога.

Уровни фенилаланина следует проверять через регулярные промежутки времени, примерно 1-2 раза в неделю у новорожденных и один раз в месяц для детей старшего возраста и взрослых.

Большинство американских клиник рекомендуют удерживать уровень фенилаланина в пределах 2-6 мг/дл (120-360 мкмоль/л). Точное попадание в рекомендуемый диапазон показателей требует квалифицированного ухода и тщательного мониторинга.

Диету ни в коем случае не рекомендуется прекращать по достижении подросткового возраста, поскольку гиперфенилаланинемия может иметь пагубные последствия и для взрослых пациентов.

Некоторые взрослые пациенты с незарегистрированной фенилкетонурией и, следовательно, интеллектуальной инвалидностью, могут значительно улучшить когнитивные показатели и физическое состояние при соблюдении специальной диеты.

Больные, проходящие качественное лечение, могут придерживаться нормального уровня активности.

Прогноз при фенилкетонурии

Прогноз для разных групп пациентов сильно отличается. Например, дети, заболевание которых было обнаружено в раннем возрасте (в течение первого месяца жизни), при тщательном контроле состояния здоровья, соблюдении режима питания, могут жить абсолютно нормальной жизнью.

Если ребенок не придерживается диеты или соблюдает её частично, нарушения умственного развития неизбежны.

Большинство больных с фенилкетонурией, не имеющих никакого лечения, принадлежат к категории людей с глубокой интеллектуальной инвалидностью.

Распространенные трудности таких больных это:

  • психологические проблемы, например, агорафобия и другие фобии;
  • нарушение внимания;
  • пониженная способность к концентрации;
  • нарушения поведения.

Долгосрочный прогноз для пациентов с ФКУ очень хороший, если сразу после рождения ребенка родители придерживаются специальной диеты. Интеллектуальная инвалидность без лечения наступает уже в первый год жизни.

Проявляется она в следующем:

  • заторможенность;
  • нарушения поведения;
  • неспособность к адекватному выражению эмоций (ребенок не узнает родителей, капризничает и т.д.);
  • неврологические проблемы (судороги, тремор).

Можно ли предотвратить фенилкетонурию?

ФКУ является генетическим заболеванием, поэтому она не может быть предотвращена. Однако, ферментный анализ — это один из способов узнать, являются ли муж или жена носителем дефектного гена.

Всем больным с ФКУ следует избегать аспартама (искусственного подсластителя). Аспартам широко используется в производстве лекарственных средств, витаминов, напитков и других съедобных продуктов.

Диета с исключением фенилаланина увеличивает вероятность метаболических проблем, например, снижает способности организма к усвоению фолиевой кислоты или жирных кислот.

По материалам:
© 2005 — 2016 Healthline Media.
© 1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
Georgianne L Arnold, MD; Chief Editor: Luis O Rohena, MD.

Как избежать застоя крови в ногах во время длительной поездки?

Что происходит с организмом при повышении уровня холестерина?

Рак, диабет, ожирение сердца: чем еще грозит сидячий образ жизни?

4 признака слабой иммунной системы

Можно ли применять правило 5 секунд для упавшей на пол пищи?

4 способа лечения алкоголизма

Действительно ли бывает аллергия на корицу

Детский отдых в деревне – лучшая пилюля от хандры и астмы

Как выбрать гинекологическое кресло

Современная ультразвуковая диагностика и сервисное обеспечение УЗИ аппаратов

Фенилкетонурия: лечение, причины, симптомы, признаки

В результате нарушения обмена аминокислот может возникнуть фенилкетонурия. Заболевание довольно редкое. Оно встречается у одного человека из 8000. Болезнь возникает из-за дефицита фермента, при помощи которого осуществляется превращение фенилаланина в тирозин.

А теперь остановимся на этом подробнее.

Что такое «фенилкетонурия»?

Фенилкетонурия — врожденное генетическое заболевание, которое связано с нарушением обмена аминокислот. Вещество поступает в организм человека в составе белковой пищи. В результате происходит накапливание фенилаланина и его токсичных производных. В результате наблюдается поражение ЦНС. Патология характеризуется умственной отсталостью, когнитивными и поведенческими нарушениями. У детей наблюдается явное отсутствие желания и мысли сопоставлять всё вокруг и анализировать. Возможно появление пассивного интереса, но не более. Присутствует проблема с восприятием и адаптацией к социуму. Постепенно страдает и эмоциональная сфера. Наблюдается неустойчивость поведения.

В большинстве случаев развивается классическая форма заболевания. При ней наблюдается снижение активности печеночного фермента. Он носит название фениланин-4-гидроксилаз.

Существуют и другие разновидности патологии. В 1% случаев развивается атипичная разновидность заболевания. Она появляется в результате мутации другого типа генов. Он отвечает за процесс кодирования ферментов. Наследование заболевания осуществляется в соответствии с аутосомно-рецессивным схемой.

Из-за присутствия метаболического блока происходит активация побочных путей обмена фенилаланина. Это приводит к накоплению токсичных производных его действия. В частности, ими являются фениломолочная и фенилпировиноградная кислоты. При нормальном состоянии организма вещество практически не образуется. Кислоты оказывают влияние на работу ЦНС. В результате наблюдается нарушение белкового обмена, а также обмена липопротеидов и липопротеидов. Одновременно присутствуют расстройства в транспорте аминокислот. Нарушается обмен серотонина и катехоламинов. Актуальным становится перинатальные факторы.

Дополнительно начинают образовываться ортофенилацетат и фенилэтиламин. В норме они также не вырабатываются. Возможно в присутствии лишь незначительного количества осадков. Избыток приводит к нарушению метаболизма липидов. Процесс осуществляется в головном мозге. Всё это становится причиной прогрессирующей патологии интеллекта. Человек может достичь даже состояние идиотии. Окончательно процесс развития патологии пока не ясен.

Как выглядит фенилкетонурия с фото

Люди, страдающие патологией, имеют специфическую внешность. У них всегда очень бледная кожа. Она практически белая. Подобное явление возникает из-за того, что какой-либо пигмент в ней практически отсутствует. Волосы пациента имеют светлый оттенок. Глаза голубые. Череп может незначительно уменьшаться в размерах. Возможно отклонение роста от нормы. Нередко он немного снижается. Однако имеются и примеры пациентов, которые обладали совершенно нормальным ростом. Чтобы лучше разобраться, как выглядит ребёнок с фенилкетонурией, рекомендуется ознакомиться с фото.

Первые признаки фенилкетонурии

У новорожденных детей, у которых присутствует заболевание, какие-либо специфические клинические проявления не наблюдаются. Первые признаки патологии можно заметить в возрасте 2-6 месяцев. В этот период начинается манифестация заболевания. Как только в организм ребёнка поступает белок молока, начинают возникать первые признаки. Они неспецифические. У ребенка наблюдаются:

  • мышечная дистония;
  • вялость;
  • гипервозбудимость;
  • постоянное срыгивание;
  • судорожный синдром;
  • немотивированное беспокойство.

Одним из самых первых признаков заболевания является упорная рвота. Однако его нередко воспринимают, как клиническое проявление пилоростеноза. К 6-месячному возрасту у ребенка наблюдается явное отставание в психомоторном развитии. Пациент становится менее активным. Он перестает узнавать даже самых близких людей. Ребёнок не предпринимает попыток сесть или встать на ножки. Состав мочи и пота становится аномальным. Появляется характерный мышиный запах или аромат плесени. Нередко родители замечают у детей появление активного шелушения кожи, дерматита и экземы.

Если больной не проходит лечение, у него будет выявлена микроцефалия. Зубы начнут прорезаться только после полутора лет, четко наблюдается задержка в развитии. К трем или четырем годам может возникнуть глубокая умственная отсталость и полное отсутствие речи. Исключение составляют лишь некоторые непонятные звуки.

Дети с таким заболеванием отличаются диспластическим телосложением. У них нередко выявляют пороки сердца врождённого характера. Возможно возникновение вегетативной дисфункции и хронических запоров. Для подобного ребенка характерно:

  • семенящая походка;
  • тремор верхних конечностей;
  • гиперкинез;
  • поза портного.

Все вышеуказанные первичные признаки характерны для классической формы заболевания. При атипичных разновидностях патологии может присутствовать повышенная возбудимость, сухожильная гиперрефлексия и высокая степень умственной отсталости. Постепенно заболевание прогрессирует. К двум-трем годам ребёнок может скончаться.

Симптомы фенилкетонурии

Симптомы заболевания у детей с классической формой патологии сразу после рождения не наблюдается. Однако такие дети обладают рядом специфических внешних признаков. У них имеет место быть:

  • суховатая кожа белого оттенка;
  • пигментация отсутствует практически полностью;
  • волосы светлого оттенка;
  • голубые глаза.

В возрасте 2 — 6 месяцев начинают проявляться симптомы заболевания. К вышеуказанным признакам добавляется вялость, пассивное восприятие окружающего мира, повышенная раздражительность и задержка психомоторного развития. Иногда возможно возникновение частой рвоты. Появляется беспричинное беспокойство. Могут наблюдаться приступы судорог. Если патологий не выявлено, в рацион ребенка вводят белковую пищу, и симптоматика начинается нарастать. Череп такого ребенка несколько уменьшен в размерах. Дети, страдающие патологией, начинают ходить позже сверстников. В год такие пациенты не могут выразить голосом эмоции. Они не воспринимают речь взрослых. Возможна задержка роста.

Читайте также:  Лечение кисты яичника народными средствами, без операции, в домашних условиях

Не преобразованный фенилаланин выходит с потом и мочой, что приводит к появлению специфического затхлого запаха. Патология проявляется также в своеобразных позах и походке. Они возникают из-за того, что мышечный тонус больного повышен. В положении стоя ребенок широко расставляет ноги и сгибает их в коленях и тазобедренных суставах. При этом голова и плечи опущены. Походка шатающаяся. Ребёнок делает мелкие шаги. Больные сидят в так называемой позе портного. Они поджимают и скрещивают ноги. После 3 лет наблюдается повышенная возбудимость ребенка и его быстрая утомляемость. Присутствует нарушение поведения и психические расстройства. Наблюдается умственная отсталость. Очень часто болезнь сопровождает экзема, дерматит и аритмия. Если лечение отсутствует, состояние больного ухудшится. Своевременная постановка диагноза позволит уменьшить нарушения, с которыми может столкнуться ребёнок.

Причины и профилактика фенилкетонурии

Заболевание возникает из-за резкого снижения или отсутствия активности фермента печени. Именно с его помощью происходит превращение фенилаланина в тирозин. Патология возникает в результате мутации генов, отвечающих за кодирование ферментов. Повреждения затрагивают ген, находящиеся на 12 хромосоме. Родственные браки повышают возникновение аномалии. Заболевания наследуются. С ним одинаково часто сталкиваются мальчики и девочки.

При помощи профилактических мер предотвратить появление заболевания нельзя. Родители могут лишь оценить риск появления патологии у ребёнка в процессе планирования беременности. Для этого потребуется пройти консультацию с генетиком, который направит будущих родителей на прохождение специфических исследований. Особое внимание необходимо уделить процессу, если имеет место быть кровнородственные браки, а также в роду присутствовали лица, болеющие этим заболеванием. Если родители являются носителzvb дефектного гена, риск появления ребенка с фенилкетонурией составляет один к четырём.

Лечение фенилкетонурии

Диагностика заболевания входит в программу неонатального скрининга. Его должны пройти все без исключения новорождённые. Тест проводится на 3-5 день жизни ребёнка. Если новорождённый появился недоношенным, процесс повторяют на 7 день жизни. Исследование осуществляется с помощью забора капиллярной крови. Если обнаруживается гиперфенилаланинемии, ребенка направляют к детскому генетику. Чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз, проводятся следующие исследования:

  • выявляется активность печеночных ферментов;
  • выполняется МРТ головного мозга;
  • проводится биохимический анализ крови;
  • Осуществляется ЭЭГ;
  • выявляется концентрация тирозина и фенилаланина в крови ребенка.

Специфического лечения заболевания не существует. Основополагающим методом для борьбы с патологией выступает строгое соблюдение диеты. Она ограничивает поступление белка в организм больного. Для кормления грудного ребенка применяются специальные смеси. Они же используются и для детей старшего возраста. Основы меню становится низкобелковые продукты, которыми являются фрукты, овощи и аминокислотные смеси.

В более старшем возрасте суть диеты состоит в отказе от современных сладостей. Статистика показывает, что такие продукты содержат большое количество консервантов и эмульгаторов. Нередко в них добавляют фениланин или аспартам, оказывающие губительное влияние на больных патологией. Под запретом оказываются и:

  • мясо любой природы;
  • животный белок в продуктах;
  • любые молочные продукты;
  • растительные белковосодержащие продукты (частично);
  • рыба.

Специалисты ведут большие споры, касающиеся возможности употребления материнского молока новорождёнными. Сегодня существуют две теории. В соответствии с одной из них, лучше перевести ребёнка на аминокислотные смеси, которые не содержат фенилаланин. Приверженцы другой теории настаивают, что грудное молоко необходимо для нормального роста и развития ребёнка. Оно стимулирует иммунную систему, укрепляет связь между матерью и ребенком. Однако в этом случае женщина должна сильно скорректировать свой рацион. Избирательно нужно подходить даже к витаминным комплексам. Нужно помнить, что риск обострений заболевания возрастает при малейших отступлениях от правил.

Обычно употребление вещества ребенком ограничивают до начала гормональной перестройки. В период полового созревания проблема может исчезнуть самостоятельно. Однако известны случаи, когда заместительная терапия и диета требуются пожизненно.

Если питание ребенка скорректировано до 8 недели жизни, это способно дать наибольший эффект. Если диетические ограничения были введены после 2 лет, это позволит лишь снизить выраженность симптомов.

Дополнительно может быть назначено употребление витаминов группы B, ноотропных средств, минеральных соединений и антиконвульсантов. В состав терапии в обязательном порядке должна входить лечебная физкультура, массаж и иглорефлексотерапия.

При атипичной форме заболевания диета пользы не приносит. Патология с ее помощью коррекции не поддается. В этом случае врачи назначают прием гепатопротекторов и противосудорожных средств. Такое лечение дает возможность облегчить состояние ребенка.

Дополнительно могут применяться ферментосодержащая терапия. В первую очередь врач назначает фенилаланинлиазу (PAL). Иногда принимается решение о необходимости использования кофаторама и его аналогов. Это фермент, позволяющий наладить процесс утилизации фенилаланила. База рассчитывается в соответствии с состоянием здоровья пациента, возможным прогнозом и возрастом.

Rare Disease Database

Phenylketonuria

NORD gratefully acknowledges Paldeep S. Atwal, MD, FACMG, FRCP(UK), FRCP(Glasg), Clinical & Biochemical Geneticist, Director, The Atwal Clinic: Genomic & Personalized Medicine, for assistance in the preparation of this report.

Synonyms of Phenylketonuria

  • classical phenylketonuria
  • hyperphenylalanemia
  • phenylalanine hydroxylase deficiency
  • phenylalaninemia
  • PKU

General Discussion

NORD Video: Phenylketonuria

Scroll back up to restore default view.

Signs & Symptoms

Infants with PKU typically appear normal at birth. With early screening and dietary treatment, affected individuals may never show symptoms of PKU. However, untreated newborns not diagnosed in the first days of life may be weak and feed poorly. Other symptoms may include vomiting, irritability, and/or a red skin rash with small pimples. Developmental delay may be obvious at several months of age. The average IQ of untreated children is usually less than 50. Intellectual disability in PKU is a direct result of elevated levels of phenylalanine in the brain which causes the destruction of the fatty covering (myelin) of individual nerve fibers. It can also cause depression by reducing brain levels of dopamine and serotonin (neurotransmitters).

Untreated infants with PKU tend to have unusually light eye, skin, and hair color due to high phenylalanine levels interfering with production of melanin, a substance that causes pigmentation. They may also have a musty or “mousy” body odor caused by phenyl acetic acid in the urine or sweat.

Neurological symptoms are present in some untreated patients with PKU, including seizures, abnormal muscle movements, tight muscles, increased reflexes, involuntary movements, or tremor.

Untreated females with PKU who become pregnant are at high risk for having a miscarriage or problems with fetal growth (intrauterine growth retardation). Children of women with untreated PKU may have an abnormally small head (microcephaly), congenital heart disease, developmental abnormalities, or facial abnormalities. There is a strong relationship between the severity of these symptoms and high levels of phenylalanine in the mother. As a result, all women with PKU who have stopped treatment should resume treatment before conception and continue on it throughout pregnancy, managed by a metabolic geneticist and dietician.

Causes

PKU is inherited in an autosomal recessive pattern. Recessive genetic disorders occur when an individual inherits an abnormal gene from each parent. If an individual receives one normal gene copy and one abnormal gene copy, they will be a carrier for the condition, but will not have symptoms. The risk for two carrier parents to both pass the abnormal gene and, therefore, have an affected child is 25% with each pregnancy. The risk is the same for males and females.

More than 300 different changes (mutations) in the PKU gene have been identified. Because the different mutations result in varying degrees of PAH enzyme activity, and therefore varying degrees of phenylalanine elevation in blood, the diet of each child must be adjusted to the individual’s specific phenylalanine tolerance.

Affected Populations

The reported incidence of PKU from newborn screening programs ranges from one in 13,500 to 19,000 newborns in the United States. PKU affects people from most ethnic backgrounds, although it is rare in Americans of African descent and Jews of Ashkenazi ancestry.

Читайте также:  Осложнения после родов - причины и последствия Центр медицины плода на Чистых Прудах

Standard Therapies

Treatment

The goal of treatment for PKU is to keep plasma phenylalanine levels within 120-360 umol/L (2-6 mg/dL). This is generally achieved through carefully planned and monitored diet. Limiting the child’s intake of phenylalanine must be done cautiously because it is an essential amino acid. A carefully maintained diet can prevent intellectual disability as well as neurological, behavioral, and dermatological problems. Treatment must be started at a very young age or some degree of intellectual disability may be expected. However, even some late-treated children have done quite well. Studies have repeatedly demonstrated that children with PKU who are treated with a low phenylalanine diet before the age of three months do well, with an IQ in the normal range.

If people with PKU stop controlling their dietary intake of phenylalanine, neurological changes usually occur. IQs may decline. Other problems that may appear and become severe once dietary regulation is stopped include difficulties in school, behavioral problems, mood changes, poor visual-motor coordination, poor memory, poor problem-solving skills, fatigue, tremors, poor concentration, and depression.

After years of controversy, there now is nearly universal acceptance among clinicians that the diet needs to be continued indefinitely, and that adults with PKU who stopped the diet in childhood or beyond should return to the diet. Many young adults have restarted the diet and found improvement in mental clarity as a result of lowered blood phenylalanine levels.

Because phenylalanine occurs in practically all natural proteins, it is impossible to adequately restrict the diet using natural foods alone without compromising health. For this reason, special phenylalanine-free food preparations are helpful. Foods high in protein, such as meat, milk, fish and cheese are typically not allowed on the diet. Naturally low protein foods such as fruits, vegetables, and some cereals are allowed in limited quantities.

In 2007, Kuvan (sapropterin hydrochloride) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to treat PKU. Kuvan is an oral pharmaceutical formulation of BH4, the natural cofactor for the PAH enzyme, which stimulates activity of the residual PAH enzyme to metabolize phenylalanine into tyrosine. Kuvan is to be used in conjunction with a phenylalanine restricted diet. Kuvan is manufactured by BioMarin Pharmaceutical Inc.

In 2018, Palynziq (pegvaliase-pqpz) was approved by the FDA for adults with PKU. Palynziq is an injectable enzyme therapy for patients who have uncontrolled blood phenylalanine concentrations on current treatment. Palynziq is manufactured by BioMarin Pharmaceutical Inc.

Investigational Therapies

Information on current clinical trials is posted on the Internet at www.clinicaltrials.gov. All studies receiving U.S. government funding, and some supported by private industry, are posted on this government web site.

For information about clinical trials being conducted at the NIH Clinical Center in Bethesda, MD, contact the NIH Patient Recruitment Office:

Toll-free: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Email: [email protected]

For information about clinical trials sponsored by private sources, in the main, contact:
www.centerwatch.com

For information about clinical trials conducted in Europe, contact:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

NORD Member Organizations

  • Children’s PKU Network
    • 3306 Bumann Rd
    • Encinitas, CA 92024 United States
    • Phone: (858) 775-9978
    • Toll-free: (800) 377-6677
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.pkunetwork.org/
  • National PKU Alliance
    • 2809 E. Hamilton Ave. #311
    • Eau Claire, WI 54701 USA
    • Phone: (715) 437-0477
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.npkua.org
  • National PKU News
    • 6869 Woodlawn Avenue NE #116
    • Seattle, WA 98115-5469
    • Phone: (206) 525-8140
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.pkunews.org

Other Organizations

  • Cook for Love, Inc.
    • 30 Seneca Street
    • Dobbs Ferry, NY 10522
    • Phone: (914) 674-1025
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.cookforlove.org
  • Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Phone: (301) 251-4925
    • Toll-free: (888) 205-2311
    • Website: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Medical Home Portal
    • Dept. of Pediatrics
    • University of Utah
    • Salt Lake City, UT 84158
    • Phone: (801) 587-9978
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.medicalhomeportal.org
  • NIH/National Institute of Child Health and Human Development
    • 31 Center Dr
    • Building 31, Room 2A32
    • Bethesda, MD 20892
    • Toll-free: (800) 370-2943
    • Email: [email protected]
    • Website: http://www.nichd.nih.gov/

References

TEXTBOOKS
Cabello JF, Levy HL. Phenylketonuria. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:488.

Bennett JC, Plum F., eds. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996:1105-8.Fauci AS, et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 14th Ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 1998:2198-9.

Beers MH, Berkow R., eds. The Merck Manual, 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 1999:2390, 2396-7.

Scriver CR, et al., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. 8th Ed. New York, NY; McGraw-Hill Companies, Inc; 2001:Chapter on Phenyketonuria.

Adams, RD, et al., eds. Principles of Neurology. 6th ed. New York, NY: McGraw-Hill, Companies; 1997:952-3.

Lyon G, et al., eds. Neurology of Hereditary Metabolic Diseases in Childhood. 2nd ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies; 1996:87-9.

REVIEW ARTICLES

De la Cruz F, Koch R. Genetic Implications for newborn screening for phenylketonuria. Clin Perinatol. 2001;28:419-24.

van Spronsen FJ, Smit PG, Koch R. Phenylketonuria: tyrosine beyond the phenylalanine diet. J Inherit Metab Dis. 2001;24:1-4.

Griffith P. Neuropsychological approaches to treatment policy issues in phenylketonuria. Eur J Pediatr. 2000;159:Suppl 2:S82-86, comment Eur J Pediatr. 2000;159:Suppl 2:S87-88.

Van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J, et al. Phenylketonuria: tyrosine supplementation in phenylalanine restricted diets. Am J Clin Nutr. 2001;73:153-57.

JOURNAL ARTICLES

Muntau AC, Röschinger W, Habich M, et al. Tetrahydrobiopterin as an alternative treatment for mild phenylketonuria. N Engl J Med. 2002;347:2122-32.

Seashore MR. Tetrahydrobiopterin and dietary restriction in mild phenylketonuria. N Engl J Med. 2002;347:2094-95.

American Academy of Pediatrics, Committee on Genetics. American Academy of Pediatrics:Maternal phenylketonuria. Pediatrics. 2001;107:427-28.

National Institute of Health Consensus Development Conference Statement: phenylketonuria: screening and management, October 16-18, 2000. Pediatrics. 2001;108:972-82.

Rohr FJ, Munier AW, Levy HL. Acceptability of a new modular protein substitute for the dietary treatment of phenylketonuria. J Inherit Metab Dis. 2001;24:623-30.

Erlandsen H, Stevens RC. A structural hypothesis for BH4 responsiveness in patients with mild forms of hyperphenylalaninemia and phenyketonuria. J Inhab Metab Dis. 2001;24:213-30.

Kalsner LR, Rohr FJ, Strauss KA, et al. Tyrosine supplementation in phenylketonuria: diurnal blood tyrosine levels and presumptive brain influx of tyrosine and other large neutral amino acids. J Pediatr;2001;139:421-27.

INTERNET

McKusick VA, Ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 261600. Last Edit Date: 11/01/2017. https://www.omim.org/entry/261600?search=261600&highlight=261600 Accessed May 29, 2019.

Years Published

The information in NORD’s Rare Disease Database is for educational purposes only and is not intended to replace the advice of a physician or other qualified medical professional.

The content of the website and databases of the National Organization for Rare Disorders (NORD) is copyrighted and may not be reproduced, copied, downloaded or disseminated, in any way, for any commercial or public purpose, without prior written authorization and approval from NORD. Individuals may print one hard copy of an individual disease for personal use, provided that content is unmodified and includes NORD’s copyright.

National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100

Ссылка на основную публикацию
Фармакокинетика и фармакодинамика
Фармакокинетика и фармакодинамика Целью любого лечения является достижение желаемого терапевтического эффекта с минимальными побочными эффектами. При выборе подходящего лекарства для...
Устройство для промывания носа Долфин №10, 240 мл ✚ Купить в Киеве ✚ Цена в МедТехнике
Долфин для промывания носа – инструкция по применению Долфин – средство, которое используют для лечения и профилактики верхних дыхательных путей,...
Уход за кожей новорожденного экзема и сухость
Сыпь на щечках: причины экземы у детей Каждый малыш не застрахован от этого аллергического хронического кожного заболевания. Экзема у детей...
Фармакология Средства, вызывающие лекарственную зависимость
Лечение зависимости от лекарств Лекарственная зависимость возникает при продолжительном употреблении определенных лекарственных препаратов, отказаться от которых самостоятельно человек не может....
Adblock detector